https://www.nature.com/articles/s41586-021-04064-3 The power of genetic diversity in genome-wide association studies of lipids
血脂水平升高是心血管疾病的遗传风险因素,由于不同的饮食模式和药物使用,其在世界范围内的患病率各不相同1。尽管在预防和治疗方面取得了进展,特别是通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平2,心脏病仍然是全世界死亡的主要原因3。关于血脂水平的全基因组关联研究(GWAS)已经为心血管疾病带来了重要的生物学和临床见解,以及新的药物靶点。然而,大多数先前的GWAS4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23都是在欧洲祖先群体中进行的,可能遗漏了导致其他祖先群体中脂质水平变化的遗传变异。这些包括等位基因频率、效应大小和连锁不平衡模式的差异24。在这里,我们对大约1.65个国家的脂质水平进行了一项多血统、全基因组的遗传发现荟萃分析 100万人,包括35万非欧洲血统。我们量化了研究非欧洲祖先的收益,并提供证据支持扩大招募更多祖先,即使样本量相对较小。我们发现,增加多样性而不是研究更多欧洲血统的个体,可以显著改善精细定位功能变异和多基因预测的可移植性(大约在2000年进行评估) 295000人来自7个国家 祖先分组)。在发现的基因座和祖先特异性变异的数量上也取得了适度的进展。随着GWAS将重点从基因识别和基础生物学扩展到使用遗传变异进行预防和精确治疗25,我们预计,参与者的多样性增加将导致在临床实践中更准确、更公平地应用多基因评分26。